12 Aprile 2023Chirurgia profilattica in due tempi per le donne a rischio di tumore dell’ovaioApprofondimenti e interviste Da poco meno di un anno è stato avviato anche in Italia uno studio internazionale per valutare la sicurezza oncologica di un approccio che prevede prima la rimozione chirurgica delle tube e poi, a distanza di almeno due anni, delle ovaie nelle donne con varianti patogenetiche BRCAAnziché asportare le tube e le ovaie in un unico intervento (salpingo-ovariectomia profilattica o annessiectomia), con lo scopo di prevenire i tumori ovarici associati alla presenza di varianti patogenetiche germinali nei geni BRCA1 o BRCA2, si sta delineando la possibilità di adottare un protocollo in due tempi, che permette di ritardare l’entrata in menopausa con tutte le sue conseguenze a breve e lungo termine.Gli studi condotti finora hanno evidenziato che questa strategia sperimentale ha indubbi vantaggi sulla qualità di vita delle pazienti, ma resta da chiarire la sicurezza oncologica, obiettivo che si è posto uno studio multicentrico internazionale, coordinato da ricercatori olandesi e statunitensi. Alla ricerca hanno preso parte anche alcuni centri italiani, attualmente la Fondazione IRCCS San Gerardo di Monza e il Policlinico Gemelli/Università Cattolica di Roma. Entriamo nel merito della sperimentazione in corso con l’aiuto del professor Robert Fruscio dell’Unità operativa complessa di ginecologia della Fondazione IRCCS San Gerardo di Monza e associato di ginecologia e ostetrica presso l’Università Milano-Bicocca.Robert FruscioMutazioni BRCA e rischio di cancro ovaricoLe donne portatrici di varianti patogenetiche nei geni BRCA1 o BRCA2 hanno un rischio più alto (del 20-40%) rispetto alla popolazione generale di sviluppare il tumore dell’ovaio. In queste donne la sorveglianza ecografica, in termini di anticipazione della diagnosi, ha dato risultati deludenti, motivo per cui la chirurgia profilattica, che consiste nell’intervento chirurgico di salpingo-ovariectomia, con l’asportazione di tube ed ovaie, è raccomandata da tutte le linee guida nazionali ed internazionali. «Si è visto che se le donne portatrici di tali varianti si sottopongono a chirurgia profilattica, tra i 35 e i 40 anni per BRCA1 e tra i 40 e i 45 anni per BRCA2, c’è una riduzione del rischio fino al 96% di sviluppare il cancro ovarico – spiega Fruscio -. Tuttavia questo approccio induce una menopausa anticipata con una serie di effetti collaterali sia a breve termine (aumento di peso, vampate, disturbi del sonno e sessuali), sia a lungo termine (osteoporosi, malattie cardiovascolari, deterioramento cognitivo) che non sempre è possibile contrastare con una terapia ormonale sostitutiva (Tos). Questo è vero soprattutto per le donne portatrici di mutazione che hanno già avuto un tumore mammario nelle quale la Tos è controindicata, a prescindere dalla presenza di un carcinoma ormono-sensibile o triplo negativo».Approccio in due tempiL’idea di valutare la salpingectomia con ovariectomia ritardata come alternativa alla annessiectomia bilaterale in donne portatrici di mutazioni germinali che predispongono allo sviluppo del cancro ovarico nasce dall’osservazione che gran parte dei tumori ovarici sierosi di alto grado si sviluppa all’estremità distale della tuba di Falloppio.«La terapia chirurgica che stiamo valutando consiste nella rimozione delle sole tube in un primo tempo e delle ovaie in un secondo momento. Ci aspettiamo che questo approccio fornisca una adeguata prevenzione oncologica, permettendo allo stesso tempo di posticipare la menopausa e i noti effetti collaterali. Affinché questa strategia possa diventare lo standard è necessario studiarne gli effetti a lungo termine sull’incidenza del cancro ovarico ed è proprio quello che si prefigge il nuovo studio internazionale» riferisce Fruscio.Le candidate e la scelta dell’interventoLo studio multicentrico mira ad arruolare 3000 portatrici di varianti patogenetiche germinali dei geni BRCA1 o BRCA2, ma saranno coinvolte anche donne con alterazioni in altri geni di suscettibilità al tumore ovarico (BRIP1, RAD51C, RAD51D), che costituiranno un gruppo a parte. «La decisione di includere nello studio le donne con alterazioni germinali più rare in geni di suscettibilità si basa sul fatto che anche a queste viene consigliata una chirurgia profilattica per ridurre il rischio di carcinoma ovarico, sebbene quest’ultimo sembri minore (circa 10%)» puntualizza l’esperto.Per ora al San Gerardo di Monza sono state coinvolte circa venti donne, dodici già operate a partire dal maggio scorso. «Un aspetto che ritengo positivo dello studio è la possibilità che hanno le donne coinvolte di scegliere il tipo di approccio a cui vogliono sottoporsi – sottolinea l’esperto -. Il vissuto personale influenza molto la scelta: per esempio le donne che hanno avuto la mamma o parenti stretti deceduti a causa del tumore ovarico tendono a preferire l’annessiectomia, mentre quelle in cui ci sono stati più tumori della mammella in famiglia optano maggiormente per la strategia sperimentale in due tempi».Le opzioni di trattamentoLe donne coinvolte nello studio, dopo essere state adeguatamente informate, hanno la possibilità di scegliere tra il trattamento standard, ovvero l’annessiectomia bilaterale – da eseguire entro i 40 anni per le portatrici di mutazioni nel gene BRCA1 ed entro i 45 anni per quelle con mutazioni di BRCA2 – e il trattamento sperimentale. Quest’ultimo prevede in prima battuta la salpingectomia bilaterale all’esaurimento del desiderio di avere figli e successivamente l’ovariectomia ritardata. In particolare la salpingectomia va eseguita prima dei 40 anni e l’ovariectomia a un’età massima di 45 anni nelle donne portatrici di mutazioni di BRCA1, mentre nelle donne con mutazioni di BRCA2 la salpingectomia va fatta prima dei 45 anni e l’ovariectomia entro i 50 anni. In entrambi i casi, il protocollo dello studio prevede che il secondo intervento possa essere fatto non prima che siano passati due anni dal primo.«Rispetto alle donne che scelgono il protocollo standard, quelle che optano per l’approccio in due tempi devono sottoporsi a due interventi chirurgici – fa notare Fruscio -. La buona notizia è che oggi sia la salpingectomia sia l’ovariectomia sono diventati interventi mini-invasivi eseguiti in laparoscopia con strumenti molto sottili che non lasciano nemmeno più cicatrici. Non solo, dopo le procedure chirurgiche le pazienti vengono seguite con visite di controllo periodiche. Nel nostro centro proponiamo due controlli ginecologici all’anno con ecografia transvaginale e dosaggio di marcatori tumorali (Ca125)».I possibili rischi e le prospettive«Il rischio più importante per le partecipanti è quello di sviluppare il cancro ovariconell’intervallo tra salpingectomia e ovariectomia – segnala Fruscio -. Stimiamo che tale possibilità sia intorno all’1-2% quando il secondo intervento viene posticipato di cinque anni (nello scenario improbabile in cui la salpingectomia precedente non riduca affatto il rischio di carcinoma ovarico)».Per avere i primi dati ci vorranno almeno un paio di anni e altri anni per avere dati a lungo termine che confermino l’effettiva sicurezza dell’approccio in due tempi. «Quando disporremo di risposte certe, questa strategia in due step potrà essere introdotta nella pratica clinica, dando così alle donne la possibilità di ritardare la menopausa chirurgica che ha un impatto fisico ed emotivo importante. Per ora il protocollo in due tempi è da considerare una procedura sperimentale e pertanto può essere proposto solo nell’ambito di studi clinici controllati» conclude Fruscio.Antonella SparvoliCondividi sui socialFacebookLinkedInTwitter
26 Aprile 2024L’aspirina attiva le difese contro il cancro del colon-rettoRicerche e studi cliniciUn gruppo di ricercatori italiani ha scoperto un meccanismo d’azione con cui l’acido acetilsalicilico aiuta a contrastare il…Leggi tutto
22 Aprile 2024Tumori ereditari: meno decessi con le strategie preventiveDiagnosi e prevenzioneSecondo i risultati di due studi recenti la salpingo-ovariectomia bilaterale e la sorveglianza con risonanza magnetica sono associate…Leggi tutto
19 Aprile 2024Emulsionanti negli alimenti e rischio cancroRicerche e studi cliniciIl consumo di grande quantità di cibi processati che contengono alcuni additivi sembrerebbe associato a una maggiore incidenza…Leggi tutto
17 Aprile 2024Le applicazioni presenti e future dei PARP inibitori nella cura del tumore al senoApprofondimenti e intervistePubblicata su JAMA Oncology una rassegna sulla rivoluzione terapeutica innescata da questi farmaci. Approfondiamo il tema con Carmen…Leggi tutto
15 Aprile 2024Nuove Cliniche della Salute per intercettare il cancro nei portatori di sindromi ereditarieL'EditorialeNella seconda metà del 1800 le teorie di Charles Darwin e Gregor Mendel hanno gettato le basi per…Leggi tutto
15 Aprile 2024Tumore della cervice: l’aggiunta dell’immunoterapia allunga la vitaRicerche e studi cliniciIl nuovo regime terapeutico con l’immunoterapico prembrolizumab, in aggiunta alla chemio-radioterapia standard, migliora la sopravvivenza globale nelle pazienti…Leggi tutto
12 Aprile 2024Varianti genetiche germinali associate ai tumori al seno di intervalloDiagnosi e prevenzioneSecondo uno studio pubblicato su JAMA Oncology i carcinomi rilevati tramite screening e quelli tra un controllo e…Leggi tutto
8 Aprile 2024Tumore dell’endometrio: l’immunoterapia allunga la vitaEventi e congressiL’immunoterapico dostarlimab, associato alla chemioterapia, ha le carte in regola per diventare il nuovo standard di cura per…Leggi tutto
5 Aprile 2024Newsletter #3 2024NewsletterCarissime/i, ecco la Newsletter #03 2024 della Fondazione Mutagens. In questo numero parliamo di biopsia liquida per la…Leggi tutto
5 Aprile 2024Approvata una nuova cura per il tumore della prostata avanzatoAssociazioni e IstituzioniL’AIFA ha approvato darolutamide in associazione alla terapia ormonale e alla chemioterapia nei pazienti con cancro metastatico ormonosensibile….Leggi tutto
3 Aprile 2024Tumore al seno: estensione dei test genetici germinaliApprofondimenti e intervistePubblicate le nuove raccomandazioni ASCO per ampliare la schiera di donne con cancro mammario da sottoporre alle analisi…Leggi tutto
29 Marzo 2024Tumore ovarico: cure avanzate e test HRD per migliorare la sopravvivenzaAssociazioni e IstituzioniSecondo l’Ovarian Cancer Commitment, coalizione che riunisce clinici,Istituzioni e associazioni pazienti, occorre incentivare l’accesso ai test per biomarcatori…Leggi tutto
27 Marzo 2024Unità di diagnosi genetica preimpianto pronta a decollare a PadovaApprofondimenti e intervisteLa PGT UNIT del capoluogo veneto potrebbe garantire l’accesso alle tecniche di diagnosi prenatale con costi totalmente a…Leggi tutto
25 Marzo 2024Ridefinire gli screening oncologici con l’intelligenza artificialeDiagnosi e prevenzioneSempre più studi mostrano le potenzialità dell’AI nell’aumentare la capacità di individuare eventuali tumori e stratificare meglio la…Leggi tutto
22 Marzo 2024Un modello genetico per ridurre l’uso eccessivo della mammografia nelle donne a basso rischioDiagnosi e prevenzioneSecondo uno studio recente le informazioni genetiche aiutano a stimare le probabilità di ammalarsi ed essere utilizzate per…Leggi tutto
20 Marzo 2024Sindrome di Lynch: biopsia liquida per le lesioni precanceroseApprofondimenti e intervisteMesso a punto da ricercatori dell’Istituto dei Tumori di Milano un test mininvasivo sul sangue che apre la…Leggi tutto
18 Marzo 2024Le potenzialità di un vaccino per i tumori di pancreas e colon-rettoRicerche e studi cliniciPromettente un preparato in sperimentazione che aiuterebbe a prevenire le recidive nei pazienti con mutazione KRAS, in precedenza…Leggi tutto
15 Marzo 2024Nuove raccomandazioni e prospettive per l’estensione dei test genetici ad un più ampio numero di pazientiL'EditorialeIn Italia i portatori di sindromi ereditarie di predisposizione ai tumori sono circa 1.250.000, di cui circa 387.000…Leggi tutto
15 Marzo 2024Via libera alla prima terapia di editing genomico per malattie genetiche del sangueAssociazioni e IstituzioniApprovato dalla Commissione europea un trattamento innovativo basato sulla tecnologia Crispr-Cas9 per beta-talassemia e anemia falciforme. L’auspicio che…Leggi tutto
13 Marzo 2024Diagnosi precoce di cancro con la proteomicaApprofondimenti e intervisteNuove prospettive per identificare i tumori al loro esordio grazie allo sviluppo di test che studiano le proteine…Leggi tutto
11 Marzo 2024Combinazioni terapeutiche per il tumore al seno triplo negativoRicerche e studi cliniciIncoraggianti i dati sull’impiego della combinazione carboplatino e atezolizumab nel trattamento di pazienti con malattia metastatica Nell’ultimo decennio…Leggi tutto
8 Marzo 2024Negli USA nuova terapia cellulare per il melanomaAssociazioni e IstituzioniLa FDA statunitense ha approvato un trattamento che utilizza cellule immunitarie naturali isolate dal tumore per alcune forme…Leggi tutto
6 Marzo 2024Fondazione Mutagens: le origini e i progettiApprofondimenti e intervisteRiprendiamo i punti salienti di una recente intervista al presidente Salvo Testa che illustra lo spirito della Fondazione…Leggi tutto
5 Marzo 2024Newsletter #2 2024NewsletterCarissime/i, ecco la Newsletter #02 2024 della Fondazione Mutagens. In questo numero parliamo di screening oncologici, di test…Leggi tutto
24 Aprile 2024Nuove prospettive per la prevenzione del tumore al seno nei portatori di mutazioni BRCAApprofondimenti e intervisteRecenti scoperte aprono la strada all’impiego dell’immunoterapia per prevenire il carcinoma mammario prima che si manifesti in presenza…Leggi tutto