La poliposi adenomatosa familiareMalattia ereditaria caratterizzata dalla formazione di numerosi polipi sulle pareti interne del colon e del retto. Aumenta il rischio di sviluppare il cancro del colon-retto. È chiamata anche adenomatosi poliposa familiare o FAP. Leggi è una sindrome ereditaria che comporta lo sviluppo di numerosi polipi e del cancro al colon-retto.

Come si manifesta 

La poliposi adenomatosa familiareMalattia ereditaria caratterizzata dalla formazione di numerosi polipi sulle pareti interne del colon e del retto. Aumenta il rischio di sviluppare il cancro del colon-retto. È chiamata anche adenomatosi poliposa familiare o FAP. Leggi (FAP) è una condizione geneticaStudio delle proprietà dei singoli geni. Leggi che si caratterizza per lo sviluppo di numerosi polipi adenomatosi, ovvero escrescenze tumorali di natura benigna, nel colon e nel retto. La comparsa dei polipi inizia di norma durante l’adolescenza e il numero aumenta rapidamente con l’età fino ad arrivare ad averne centinaia o migliaia. Se non trattati, i polipi porteranno inevitabilmente al cancro del colon, che nelle persone con FAP si manifesta all’età media di 39 anni. 

L’aspettativa di vita è bassa, ma può migliorare se i pazienti si sottopongono a colectomia, ovvero la rimozione dell’intero colon. Oltre al rischio di cancro colorettale (stimato al 100%), gli individui con FAP hanno anche maggiori possibilità di sviluppare, durante il corso della vita, altri tipi di tumori, incluso l’adenocarcinomaTumore maligno che si sviluppa a partire da epiteli ghiandolari, cioè che secernono sostanze. Può svilupparsi nel seno, nella prostata, nei polmoni o nell'intestino. Leggi duodenale o dell’ampolla di Vater (circa il 10%), il cancro al pancreas, l’epatoblastoma, il medulloblastoma e il carcinomaTumore maligno di origine epiteliale (gli epiteli sono i tessuti che rivestono la cute e gli organi interni). I carcinomi tendono a essere aggressivi e a dare metastasi. Sono tra le forme più comuni di tumore e colpiscono organi come seno, polmoni, prostata, colon. Leggi papillare della tiroide.

Una caratteristica della FAP è il rischio più alto rispetto alla popolazione generale di desmoidi, tumori che originano nel tessuto connettivo e che non diffondono. Tali tumori sono osservati in circa il 20% degli individui, nei quali si sviluppano spesso nell’addome e nella parete addominale. I tumori desmoidi rappresentano, insieme al cancro del tratto gastrointestinale, la causa di morte più comune in questa sindrome. 

Il sottotipo indicato con il nome FAP attenuata è caratterizzato, rispetto alla FAP classica, da un minor numero (meno di 100) di polipi al colon, i quali sviluppano a partire da un’età più alevata. Anche gli individui con FAP attenuta hanno un maggior rischio di cancro colorettale, seppur minore di quello delle persone con FAP classica. La sindrome Gardner (in cui si osserva lo sviluppo di tumori in altri parti del corpo) e la sindrome di TurcotMalattia ereditaria caratterizzata dalla formazione di polipi sulle pareti del colon e del retto e di tumori cerebrali. Ne sussistono di due tipi, provocati da mutazioni in geni diversi. Chi ne è portatore ha un rischio più elevato della norma di sviluppare il cancro del colon-retto e il cancro al cervello (glioblastoma e medulloblastoma). Leggi (in cui è comune l’insorgenza di glioblastoma e medullobalstoma) sono considerati altri sottotipi della FAP.

Quanto è frequente

La FAP non è una sindrome comune ma le stime sulla frequenza sono variabili (circa 1 su 10.000 o anche più rara). In merito ai tumori del colon-retto, solo una piccola parte (2-5%) sembra rientrare nelle sindromi con mutazioni genetiche associate al maggior rischio, tra cui la FAP e la sindrome di LynchMalattia ereditaria che aumenta la probabilità di sviluppare il cancro del colon-retto, dell’endometrio e alcuni altri tipi di cancro in età giovanile. Si chiama anche tumore del colon non poliposico ereditario (HNPCC) perché il cancro si presenta in assenza di polipi, contrariamente a quanto accade di comune nel cancro del colon-retto. Leggi (link) (dati 2019 dell’Associazione Italiana Registri Tumori – AIRTUM).

La mutazioneCambiamento nella sequenza del DNA di una cellula che può avvenire spontaneamente o essere provocato dall'esposizione a fattori mutageni (radiazioni, sostanze chimiche, ecc.). Le mutazioni possono essere dannose, benefiche o neutre. Se si verificano in una cellula qualsiasi dell’organismo vanno sotto il nome di mutazioni somatiche. Se compaiono in ovociti o spermatozoi, possono essere trasmesse alla generazione successiva e vanno sotto il nome di mutazioni germinali. Alcune mutazioni possono favorire la comparsa di cancro o di altre malattie. Leggi

Alla base della FAP, e dei suoi sottotipi, vi è l’alterazione (o mutazioneCambiamento nella sequenza del DNA di una cellula che può avvenire spontaneamente o essere provocato dall'esposizione a fattori mutageni (radiazioni, sostanze chimiche, ecc.). Le mutazioni possono essere dannose, benefiche o neutre. Se si verificano in una cellula qualsiasi dell’organismo vanno sotto il nome di mutazioni somatiche. Se compaiono in ovociti o spermatozoi, possono essere trasmesse alla generazione successiva e vanno sotto il nome di mutazioni germinali. Alcune mutazioni possono favorire la comparsa di cancro o di altre malattie. Leggi) del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi APC (adenomatous polyposis coli), un soppressore del tumore, che aiuta, cioè, a bloccare la crescita veloce e incontrollata delle cellule. Le variazioni identificate sono molte e, a seconda del punto del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi in cui avvengono, influiscono in maniera differente sulla manifestazione della malattia. 

La trasmissione è di tipo autosomico dominante, cioè la malattia può presentarsi avendo anche una sola copia mutata del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi (ogni cellula ha solitamente due copie dello stesso genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi). Un individuo che porta la copia mutata ha il 50% di possibilità di trasmetterla alla discendenza. Anche se la maggior parte dei pazienti ha una storia familiare di malattia, in circa il 25-30% la mutazioneCambiamento nella sequenza del DNA di una cellula che può avvenire spontaneamente o essere provocato dall'esposizione a fattori mutageni (radiazioni, sostanze chimiche, ecc.). Le mutazioni possono essere dannose, benefiche o neutre. Se si verificano in una cellula qualsiasi dell’organismo vanno sotto il nome di mutazioni somatiche. Se compaiono in ovociti o spermatozoi, possono essere trasmesse alla generazione successiva e vanno sotto il nome di mutazioni germinali. Alcune mutazioni possono favorire la comparsa di cancro o di altre malattie. Leggi è di tipo de novo, cioè comparsa casualmente solo in quello specifico individuo.

Una mutazioneCambiamento nella sequenza del DNA di una cellula che può avvenire spontaneamente o essere provocato dall'esposizione a fattori mutageni (radiazioni, sostanze chimiche, ecc.). Le mutazioni possono essere dannose, benefiche o neutre. Se si verificano in una cellula qualsiasi dell’organismo vanno sotto il nome di mutazioni somatiche. Se compaiono in ovociti o spermatozoi, possono essere trasmesse alla generazione successiva e vanno sotto il nome di mutazioni germinali. Alcune mutazioni possono favorire la comparsa di cancro o di altre malattie. Leggi a carico di APC non è tuttavia presente in tutti gli individui con FAP. Nel caso venga riscontrata una variazione a carico del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi MUTYH si parla di poliposi adenomatosa familiareMalattia ereditaria caratterizzata dalla formazione di numerosi polipi sulle pareti interne del colon e del retto. Aumenta il rischio di sviluppare il cancro del colon-retto. È chiamata anche adenomatosi poliposa familiare o FAP. Leggi legata a MUTYH, una sindrome sempre associata a un aumento di cancro del colon-retto, ma a trasmissione autosomica recessiva (per fa sì che la malattia si manifesti una persona deve ereditare entrambe le copie mutate del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi, di norma una da ciascun genitore). 

Sintomi e diagnosi

I polipi sono inizialmente asintomatici, tuttavia la maggior parte dei pazienti presenterà negli corso degli anni sintomi aspecifici, quali diarrea, dolore addominale e sanguinamento rettale.

Le manifestazioni della FAP non si limitano però a quelle sopra descritte. Si osservano: polipi del fondo gastrico e del duodeno, osteomi (tumori benigni delle ossa che si sviluppano soprattutto, ma non solo, a livello delle ossa del cranio), anomalie dentarie (denti in più, in meno o inclusi), odontomi (tumori benigni dei denti), lesioni cutanee benigne (come cisti e fibromi) e ipertrofia congenita dell’epitelio pigmentato della retina (evidenziata tramite un esame specifico dell’occhio nonostante i pazienti non abbiano di solito problemi di vista). 

Di norma una diagnosi clinica di FAP viene fatta quando un individuo presenta alla colonscopia oltre 100 polipi adenomatosi al colon. A questa potrebbero seguire i test geneticiSotto questa dicitura si raggruppano tutte le analisi di DNA, RNA, cromosomi, metaboliti e altri prodotti genici, effettuata per evidenziarne alterazioni correlate con patologie ereditarie. Questa definizione include gli screening prenatali, neonatali e dei portatori sani, nonché i test sulle famiglie a rischio. I test genetici sono utili alla diagnosi e alla determinazione della prognosi di malattie ereditarie, alla valutazione del rischio di malattia, all'identificazione dei portatori sani, alle correlazioni fenotipo (manifestazioni cliniche della malattia) - genotipo (caratteristiche genetiche di un individuo). Esistono migliaia di test genetici per geni e mutazioni differenti. Leggi, che probabilmente saranno consigliati anche ad altri membri della famiglia in modo che possano beneficiare di un’appropriata gestione medica.

Gestione e trattamento

Alle persone con mutazioni di APC o con storia familiare di diagnosi clinica di FAP si raccomanda si eseguire la colonscopia annualmente a partire da 10-12 anni di età. Questo tipo di sorveglianza dovrebbe continuare fino a che l’impatto dei polipi riesca a essere gestito attraverso la loro asportazione. Una possibilità di “gestione definitiva” è rappresentata dalla colectomia, che è assolutamente indicata in caso di cancro o sintomi importanti. La colectomia può essere eseguita con o senza la protectomia, vale a dire la rimozione del retto, ma in questo caso il paziente deve sottoporsi a una sorveglianza annuale di questa parte dell’intestino, poiché conserva il rischio di sviluppare un cancro.

Nel decidere di eseguire la colectomia bisogna tenere conto della possibilità che tale intervento provochi la formazione dei tumori desmoidi. Questi, nonostante siano lesioni benigne, possono far pressione sugli organi adiacenti ed essere fatali. Per la loro gestione è necessario un approccio multidisciplinare che prevede l’uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, tamoxifene, chemioterapiaLetteralmente «terapia a base di farmaci». Per antonomasia indica la cura farmacologica contro il cancro, per fermare la crescita delle cellule tumorali. I chemioterapici sono sostanze in grado di bloccare la replicazione cellulare e la crescita incontrollata dei tumori. Proprio questa loro proprietà è anche all’origine degli effetti collaterali più comuni, poiché interferiscono con il rinnovamento dei tessuti a rapida crescita (capelli, unghie, mucose eccetera). Si parla di chemioterapia adiuvante quando viene somministrata dopo l'intervento, per eliminare eventuali cellule tumorali rimaste nell'organismo, o di neoadiuvante quando viene somministrata prima dell'operazione per ridurre la massa del tumore e renderlo più facilmente operabile. Leggi o eventualmente chirurgia.

I pazienti vanno sottoposti a sorveglianza regolare anche per altri tipi di tumori, soprattutto per il carcinomaTumore maligno di origine epiteliale (gli epiteli sono i tessuti che rivestono la cute e gli organi interni). I carcinomi tendono a essere aggressivi e a dare metastasi. Sono tra le forme più comuni di tumore e colpiscono organi come seno, polmoni, prostata, colon. Leggi duodenale (screeningValutazione, in una determinata popolazione, dell’eventuale presenza di una malattia quando ancora non sono presenti i sintomi per fare diagnosi precoce e migliorare le possibilità di cura.
Esempi di test di screening sono la mammografia, la colonoscopia e il Pap test. Gli screening riservati a famiglie con sindromi ereditarie associate a tumori includono i test genetici. Leggi da iniziare a 25-30 anni), che rappresenta il tumore non del colon più comune nella FAP. 

La rimozione chirurgica o endoscopica degli adenomi duodenali e/o ampollari viene raccomandata in alcune circostanze, per esempio se causano sintomi o superano un centimetro di diametro. Si raccomanda inoltre l’esame clinico della tiroide annuale a partire dalla tarda adolescenza con eventuale ecografia. Molti studi indagano sul possibile uso di farmaci e sebbene alcuni suggeriscono gli antinfiammatori non steroidei per limitare i polipi nel colon, ad oggi non ci sono trattamenti approvati.