L’atassia-telangectasia è una malattia geneticaStudio delle proprietà dei singoli geni. Leggi a esordio precoce caratterizzata da sintomi sistemici, neurodegenerazione e suscettibilità al cancro.

Come si manifesta 

L’atassia-telangectasia (A-T), conosciuta anche come sindrome di Luis-Bar, è una malattia geneticaStudio delle proprietà dei singoli geni. Leggi associata a un’ampia gamma di manifestazioni cliniche. Il primo segno è l’atassia cerebellare (originata dal cervelletto), ovvero una progressiva perdita della coordinazione dei movimenti muscolari. Caratteristica della malattia è anche lo sviluppo di telangiectasie (dilatazione dei piccoli vasi sanguigni) cutanee e a livello della congiuntiva dell’occhio. A queste manifestazioni si associano cheroateosi (movimenti contorti) in quasi tutti i pazienti, disturbi del linguaggio, movimenti oculari anomali, immunodeficienza, infezioni polmonari ricorrenti, sensibilità alle radiazioni ionizzanti e un’alta incidenzaNumero di nuovi casi di una malattia identificati in un certo lasso di tempo, generalmente un anno. Leggi di cancro (il rischio di cancro sembra essere del 38%).

Le neoplasie più frequenti sono la leucemia e il linfoma, che si presentano soprattutto in giovane età, ma con il passare degli anni possono svilupparsi anche tumori solidi, come quelli della mammella e dell’ovaio, dello stomaco, del fegato e il melanomaTumore maligno che origina dal melanocita, la cellula che sintetizza la melanina, pigmento scuro responsabile del colore della pelle. Il melanoma può comparire in qualsiasi parte del corpo, purché vi siano dei melanociti (quindi la pelle ma anche le mucose, le meningi e l’uvea, sul fondo dell’occhio). Leggi. Possono inoltre essere presenti diabete, sterilità, ritardo di crescita, invecchiamento precoce e, nonostante l’intelligenza sia di solito normale, si può osservare deficit cognitivo di diversa gravità e difficoltà di apprendimento. L’aspettativa di vita dei soggetti con A-T è 25 anni di età, anche se alcuni superano i 50. Le cause più comuni di morte sono le malattie polmonari croniche e il cancro.

Quanto è frequente

È stato stimato che nel mondo l’A-T abbia una prevalenza nella popolazione tra 1:40.000 a 1:100.000 individui, o anche più rara (1:300.000). La maggiore frequenza segnalata in alcuni paesi è probabilmente dovuta a un più alto grado di unioni tra consanguinei.

La mutazioneCambiamento nella sequenza del DNA di una cellula che può avvenire spontaneamente o essere provocato dall'esposizione a fattori mutageni (radiazioni, sostanze chimiche, ecc.). Le mutazioni possono essere dannose, benefiche o neutre. Se si verificano in una cellula qualsiasi dell’organismo vanno sotto il nome di mutazioni somatiche. Se compaiono in ovociti o spermatozoi, possono essere trasmesse alla generazione successiva e vanno sotto il nome di mutazioni germinali. Alcune mutazioni possono favorire la comparsa di cancro o di altre malattie. Leggi

L’A-T è causata da variazioni (mutazioni) del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi ATM (dall’inglese ataxia telangiectasia mutated) un genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi che codifica per una proteinaMolecola costituita da una catena di aminoacidi che aiuta l’organismo a svolgere le proprie funzioni. Le proteine sono la base della struttura delle cellule. La struttura di una proteina è specificata dalla sequenza di uno o più geni che, se mutati, danno origine a una proteina anomala che non è in grado di funzionare o può indurre la trasformazione tumorale della cellula. Leggi importante in diversi processi, quali la riparazione del DNASigla per acido desossiribonucleico, una grande molecola composta da nucleotidi a cui è affidata la codificazione delle informazioni genetiche; costituisce la sostanza fondamentale del gene ed è responsabile della trasmissione dei caratteri ereditari. Leggi, il controllo del ciclo cellulare e la risposta allo stress ossidativo e alle radiazioni ionizzanti. La maggior parte delle mutazioni porta alla formazione di una proteinaMolecola costituita da una catena di aminoacidi che aiuta l’organismo a svolgere le proprie funzioni. Le proteine sono la base della struttura delle cellule. La struttura di una proteina è specificata dalla sequenza di uno o più geni che, se mutati, danno origine a una proteina anomala che non è in grado di funzionare o può indurre la trasformazione tumorale della cellula. Leggi non funzionante, il che spiega alcune caratteristiche dell’A-T come il rischio di cancro, la sensibilità alle radiazioni o i problemi al sistema immunitario.

Alcune mutazioni determinano la produzione di una parte di proteinaMolecola costituita da una catena di aminoacidi che aiuta l’organismo a svolgere le proprie funzioni. Le proteine sono la base della struttura delle cellule. La struttura di una proteina è specificata dalla sequenza di uno o più geni che, se mutati, danno origine a una proteina anomala che non è in grado di funzionare o può indurre la trasformazione tumorale della cellula. Leggi funzionale e così gli individui presentano una forma di A-T detta atipica, varianteSi definisce mutazione un cambiamento nella sequenza del DNA di un gene. Vi possono essere più mutazioni in grado di dare origine alla malattia, chiamate in generale «varianti patogenetiche». Esistono poi le «varianti di significato incerto» (VUS, variant of uncertain significance), ovvero geni portatori di un cambiamento della sequenza di cui non si conosce l’effetto: potrebbe essere di nessuna importanza (benigna) oppure favorire la malattia (patogenetica). Leggi o moderata, con un decorso clinico meno grave e una progressione più lenta. In questi casi la diagnosi di cancro spesso precede quella di A-T.

La modalità di trasmissione è autosomica recessiva. Una persona si ammala quando ha entrambe le copie del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi ATM mutate (ogni genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi è presente in due copie nelle cellule), ciascuna eredita da un genitore. Quando invece si possiede una copia mutata del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi e una normale gli individui (eterozigoti, ovvero due copie del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi diverse) sono portatori sani. Il figlio di una coppia di portatori sani ha il 25% di possibilità di ereditare due copie del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi normali, il 25% di essere malato (due copie mutate), il 50% di essere anch’esso portatore sano (una copia mutata e una normale).

Sintomi e diagnosi

La diagnosi dell’A-T è problematica e si basa sulla combinazione dell’osservazione delle caratteristiche della malattia e dei risultati di laboratorio. I soggetti possono presentare un aumento nel siero dei livelli di alfa-fetoproteina e una diminuzione di alcuni tipi di anticorpi (come le immunoglobuline G e quelle A). Poiché esistono alcune similitudini dell’A-T con altre condizioni, viene condotta una diagnosi differenziale. A ogni modo, la diagnosi può essere confermata con alcuni particolari test, tra cui quelli che identificano un problema alla proteinaMolecola costituita da una catena di aminoacidi che aiuta l’organismo a svolgere le proprie funzioni. Le proteine sono la base della struttura delle cellule. La struttura di una proteina è specificata dalla sequenza di uno o più geni che, se mutati, danno origine a una proteina anomala che non è in grado di funzionare o può indurre la trasformazione tumorale della cellula. Leggi o le mutazioni del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi ATM. La consulenza geneticaStudio delle proprietà dei singoli geni. Leggi è una parte importante del percorso.

L’atassia esordisce tra 1 anno e 5 anni di età e si manifesta inizialmente con instabilità del tronco quando i bambini sono seduti o con un’andatura instabile quando camminano. Spesso si ricorrere alla sedia a rotelle dall’età di 10 anni. Con il progredire della malattia compaiono anche le altre manifestazioni, alcune delle quali possono interferire con primi anni di scuola. 

I sintomi neurologici possono comprendere tremore, parkinsonismo, corea (movimenti involontari), distonia (contrazioni involontarie dei muscoli) e mioclono (spasmo dei muscoli). Le telangiectasie si osservano di solito dopo i 6 anni di età e, anche se non facili da identificare, sono presenti in quasi tutti i pazienti rappresentando così un importante elemento per la diagnosi. Anche a causa delle infezioni ricorrenti i pazienti possono sviluppare bronchiectasie (dilatazioni permanenti e irreversibili della parete dei bronchi). Una tipica atrofia del cervelletto nell’A-T può essere valutata tramite risonanza magnetica, anche se non è di norma riscontrata nei bambini piccoli.

Gestione e trattamento

La gestione dei pazienti con A-T richiede l’intervento di specialisti in diverse discipline. La cura è soprattutto indirizzata a supportare il paziente e alleviare i sintomi (non esiste una terapia efficace) e comprende fisioterapia, terapia del linguaggio e trattamento delle infezioni e delle complicazioni polmonari. Di solito è richiesto un sostegno sia a casa sia a scuola. 

Nella gestione è necessario considerare la bassa capacità degli individui di rispondere ad attacchi esterni, i rischi di un’anestesia (a causa della difficoltà a deglutire, rischio infezioni e bassa funzionalità polmonare) e monitorare le infezioni polmonari e il cancro (soprattutto a seno e ovaio). 

Data la sensibilità ai raggi X delle cellule che può far aumentare la suscettibilità al cancro dei pazienti con A-T, la radioterapiaCura che utilizza radiazioni ad alta energia (raggi X, raggi gamma, neutroni, protoni e altre fonti) per ridurre o eliminare la massa tumorale. Leggi e alcune forme di chemioterapiaLetteralmente «terapia a base di farmaci». Per antonomasia indica la cura farmacologica contro il cancro, per fermare la crescita delle cellule tumorali. I chemioterapici sono sostanze in grado di bloccare la replicazione cellulare e la crescita incontrollata dei tumori. Proprio questa loro proprietà è anche all’origine degli effetti collaterali più comuni, poiché interferiscono con il rinnovamento dei tessuti a rapida crescita (capelli, unghie, mucose eccetera). Si parla di chemioterapia adiuvante quando viene somministrata dopo l'intervento, per eliminare eventuali cellule tumorali rimaste nell'organismo, o di neoadiuvante quando viene somministrata prima dell'operazione per ridurre la massa del tumore e renderlo più facilmente operabile. Leggi con farmaci radiomimetici devono essere usate con cautela. 

Anche i portatori sani sono più sensibili alle radiazioni ionizzanti e sembrano avere un rischio di tumore circa 4 volte superiore a quello della popolazione generale, soprattutto di cancro della mammella. Anche per questo, nel momento in cui in un soggetto sono individuate varianti patogene del genePorzione di DNA che contiene le informazioni per produrre una o più proteine. È l'unità fisica e funzionale del materiale ereditario che è trasmesso dai genitori ai figli. Nei tumori alcuni geni possono essere mutati, provocando la malattia o predisporre al rischio di malattia. Leggi ATM, sarebbe opportuno eseguire i test anche ai parenti. Sono inoltre possibili test prenatali, per una gravidanza a rischio, o preimpianto, nell’ambito di una fecondazione assistita.

È da notare che non tutti i pazienti hanno gli stessi sintomi. A oggi sono in fase di studio diversi farmaci promettenti.